生物碱 喜树碱是从珙桐科落叶植物喜树的种子或根皮中提出的一种生物碱，能直接破坏DNA结构与DNA结合而使DNA易受内切酶的攻击，同时抑制DNA聚合酶而影响DNA的复制，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1、G2与M期细胞有轻微的杀伤力。对多种动物肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药无交叉耐药性，与甘草酸单胺盐合用，能降低毒性而不降低疗效。外用治疗银屑病的机制是能抑制分裂较快角质形成细胞的有丝分裂，使增生的棘细胞层变薄，角化不全消失，颗粒层恢复形成而达到治疗作用。 本品静脉注射后大部分药物与血浆蛋白结合，在血浆、肾、肝内的半衰期为30分钟，胃肠、骨髓、肾脏含量最高。本品排泄较慢，主要以原形由尿排泄，48小时可排出17%。主要用于胃癌、结肠癌、直肠癌、头颈部癌及膀胱癌等疗效较好。 理化性质 淡黄色针状结晶。熔点264～ 267℃，[α]D20+31.3°(氯仿∶甲醇=1∶2)。不溶于水，溶于氯仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光灯下显紫蓝色荧光，见光易变质，微有吸湿性，遇浓硫酸显黄绿色，用蒸馏水稀释产生黄绿色荧光，呈碱性。与碘化铋钾反应，生成橙红色复盐沉淀。由喜树根或果粉以有机溶剂提取而得。毒性较大，提取时应小心，有抗肿瘤活性。用以治疗肠癌、直肠癌、胃癌和白血病等症，10-羟基喜树碱毒性较小。 图1为喜树碱结构式。 功能主治 主要用于消化道肿瘤，对胃癌、直肠及结肠癌疗效较好，可提高晚期胃癌手术切除机会。对头颈部圆柱型腺癌、膀胱癌和肺腺癌有一定的疗效。对原发性肝癌可使肿瘤缩小，喜树碱乳剂静脉注射可使肝癌手术切除机会增加，对恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌亦有效。 用法与用量 1. 口服：每次5mg，每日2次，0.5g为1个疗程，一般作为维持治疗用。 2. 肌内注射：每次5mg，每日1～2次，0.14～0.2g为1个疗程。 3. 静脉注射：每次10mg，每日1次; 或每次20mg，隔日1次；或每次30mg，每周2次，均用生理盐水20ml稀释，0.2～0.3g为1个疗程，疗程间隔需数月；混悬针剂每次5mg，用葡萄糖注射液稀释做静脉注射，每周2次，0.05～0.1g为1个疗程。 4. 静脉滴注：每次20mg，加生理盐水250ml，隔日1次，1个疗程7～10日。动脉注射：肝动脉或胃网膜动脉插管，每日或隔日注射10mg加生理盐水20ml，每周1次。 5. 瘤体内注射：每次5～10mg每日或隔日1次。 6. 膀胱灌注：每次20mg，加生理盐水20ml，每日1次，连用3日为1个疗程; 或每次30～40mg，加生理盐水50ml，每周2次，4周为1个疗程。 临床评价 我国临床曾用喜树碱治疗1000多例肿瘤患者，表明对胃癌近期疗效较好。但缓解期较短，仅2～3个月。对头颈部圆柱形腺癌、肠癌 和膀胱癌也有一定的疗效，对晚期胃癌可提高手术切除的机会，对绒癌和白血 病也有效。在退热、减轻疼痛、改善病人一般状况方面，本品有一定的作用。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-09-08）。 喜树碱中毒 喜树碱对黏膜刺激性较强，故毒性反应中以胃肠道反应及泌尿道刺激明显，骨髓抑制主要为白细胞及血小板减少。

主要有消化道反应，表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻；严重者，可致电解质紊乱。泌尿系统反应为尿频、尿急、尿痛和血尿。膀胱镜检查，可见黏膜充血和小出血点。骨髓抑制，主要为白细胞及血小板减少，多在用药量达100～140mg时出现。

出现严重泌尿系统反应时，应立即停药，鼓励病人多饮水，并补液利尿，尽量稀释喜树碱尿中浓度。应用碳酸氢钠0.5～1.0g，每天3次口服，以碱化尿液。有明显血尿者，可用止血药。或用0.5%普鲁卡因作两侧肾囊封闭。其余毒性反应的治疗，参见“氮芥中毒”。

严格掌握用药剂量。用药期间应多饮水，并口服碳酸氢钠以减轻膀胱刺激症状。肾功能损害、泌尿系统感染者应慎用。

羟基喜树碱(OPT)是喜树碱的衍生物，其作用机制和抗癌谱同喜树碱，本品进入体内后主要由胆道通过粪便排出体外，故很少发生泌尿系统毒性反应。 不良反应 1. 可致血尿、尿频、尿急等泌尿系统症状，多在用到100～140mg时出现；一般可持续数周，出现时应立即停药；多饮茶水以使排尿量增多，则其对膀胱毒性反应减少。 2. 可致骨髓抑制，但不太严重。 3. 可致较严重的腹泻，尚有食欲不振、恶心等，严重时可引起肠麻痹，和电解质紊乱。 4. 少数人有脱发现象。 注意事项 1、服碳酸氢钠碱化尿液并多饮水可减轻泌尿系毒性，肾功不全或泌尿系感染者缓用。 2、可合用提高血象的中西药如利血生、鸡血藤、虎杖、黄精等。 3、腹泻时及时停用，并对症处理。 4、白细胞降至2×109/L者应停药，孕妇忌用。 5、本品不可用葡萄糖液及酸性药物溶液稀释，应以生理盐水稀释。稀释后立即注射，不宜久置。 喜树碱衍生物 喜树碱衍生物主要代表药物有托泊替康(Topotecan，TPT)和伊立替康(Irinotecan，CPT-11)，已被研究及用于临床。 托泊替康(9-二甲基氨乙烷-10-羟基喜碱盐酸)是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是一个半合成、水溶性天然喜树碱衍生物，当溶于生理盐水时，其结构中的内酯环水解成开环的羟基酸，二者形成动态平衡，内酯型的抗癌活性较羟基酸高得多，而羟基酸型是血液中存在的主要形式，当血pH 2～4时以内酯型为主。其抗癌作用机制在于阻止了拓扑异构酶Ⅰ的修复、断裂DNA的作用，在缺乏拓扑异构酶的情况下，DNA复制过程中的双螺旋结构快速解螺旋，理论上讲将导致复制叉之前增加双螺旋结构的螺旋结果程度，这种扭力的增加，将使其后的转录和复制过程变得不再可能。然而，拓扑异构酶通过产生与DNA的可逆性复合物和引入短暂的由酶介导的拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ的断裂(完整的 DNA链可经此通过)来减轻这种扭力。通过这种机制才可能产生连续的修复过程。托泊替康通过与DNA-拓扑异构酶Ⅰ聚合物形成稳定的共价复合物来发挥作用，这是托泊替康具有细胞毒性的原因，其对拓扑异构