概述 利福昔明(Rifaximin)是利福霉素类衍生物，由意大利阿尔法公司研制开发， 1987 年作为抗感染性腹泻药物在意大利上市， 之后在国外仍被广泛应用， 2004 年经 SFDA 批准已在我国临床应用为。其是利福霉素的半合成抗菌药，抗菌谱广，抗菌作用强，能在肠道内形成较高血药浓度，对革兰阳性需氧菌中金黄色葡萄球菌、粪链球菌，革兰阴性需氧菌中的沙门菌属、志贺菌属和大肠埃希菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌，革兰阳性厌氧菌中的拟杆菌属等均有高度抗菌活性。

其作用机制为抑制细菌多聚酶，阻断 RNA 的转录过程，进而抑制细菌蛋白质的合成，从而减少氨的产生，其抗菌作用特点：1）抗菌力强、抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括需氧菌和厌氧菌）具有杀菌作用，且对革兰阳性菌的作用强于革兰阴性菌；2）不被胃肠道吸收，在肠道内浓度极高，通过杀灭肠道的病原体而在局部迅速发挥抗菌作用，且不需配合使用肠道解痉药及吸附药。

利福昔明作为一种肠道抗生素，口服不易被胃肠道吸收，仅在肠道达到较高的药物浓度，其血药浓度几乎可以忽略，发生全身副作用的危险性很低，利福昔明与氨基糖苷类抗生素等常用抗肠道细菌感染的药物相比，临床疗效无显著性差异，但副作用明显减少。利福昔明临床用于急慢性肠道感染、腹泻、小肠结肠炎等，并作为高血氨的辅助治疗药以及手术前或手术后的肠道预防用药，具有广阔的市场前景。

目前国内生产利福昔明原料有 16 家，片剂 12 家，胶囊 5 家，软胶囊 1 家，混悬剂3家。2004 年，美国食品和药品管理局（FDA）批准了利福昔明（rifaximin，Xifaxan）在美国上市的申请，适应证为12 岁以上患者的非侵入性大肠杆菌导致的旅行者腹泻（简称 TD）的治疗。

背景介绍 利福昔明可有效治疗细菌性肠道感染、肝性脑病和炎症性肠病等多种消化道疾病。急性细菌性肠道感染是临床常见的消化系统疾病，如不及时有效治疗，轻者可致肠易激综合征，重者可引起脱水、电解质紊乱、酸中毒甚至休克等并发症，生活质量受到严重影响，目前临床以抗生素治疗为主。

利福昔明( Rifaximin) 是一种口服不吸收，局部作用于肠道的抗生素，对多种革兰阳性菌、革兰阴性需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性，与左氧氟沙星、环丙沙星等其他抗菌素相比，利福昔明对细菌性肠道感染的疗效并无明显差异。利福昔明与环丙沙星治疗细菌性肠道感染的有效率分别为97.14%和 97.19%，治疗急性细菌性肠道感染的痊愈率、有效率、细菌清除率以及不良反应发生率等与环丙沙星和左氧氟沙星相当，是临床治疗急性细菌性肠道感染的一种安全有效的抗菌药。

炎症性肠病主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），利福昔明为口服非胃肠吸收的抗生素，可用于炎症性肠病治疗，能有效诱导 CD 和 UC 缓解，CD 和 UC 的缓解率分别高达69% 和 76%。另外，利福昔明于 2005年获得美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗肝性脑病。

肠道产氨菌群是肠道氨的主要来源，而抗生素利福昔明的杀菌作用，可减少氨的生成，具有良好疗效、安全性及耐受性，并且能减少患者再次住院率、住院时间及住院费用，同时可提高患者生活质量。性状 为橘红色粉末，溶于乙醇、氯仿和甲苯，不溶于水 药理作用 为广谱肠道抗生素，系利福霉素SV的半合成衍生物。

作用机制与其他利福霉素类相同，通过与细菌DNA 依赖性RNA聚合酶β亚单位不可逆性结合，抑制细菌RNA合成，最终抑制细菌蛋白质合成而发挥杀菌作用。抗菌谱广泛，对多数革兰阳性和阴性菌包括需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性。本品口服几乎不吸收，是通过在肠道局部杀灭病原菌而发挥作用。

合成路线 以利福霉素S和2-氨基-4-甲基吡啶为原料，二氯甲烷为溶剂，碘为催化剂，亚硫酸钠为还原剂，合成一种利福昔明，其中利福霉素 S 与催化剂碘的摩尔比为 3∶1，2-氨基-4-甲基吡啶与利福霉素 S的摩尔比为2.5∶1，反应温度为 30℃，反应时间为24 h。

在该优化条件下，产品的产率达 85.2%，具体反应过程如下： 药代动力学 人体药代动力学研究证明，局部和胃肠道给药几乎不被吸收（吸收率小于1%），口服后在肠道内浓度极高，主要经粪便排泄。适应症 用于对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，包括急性和慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结肠炎等。

也用于高氨血症（肝性脑病）的辅助治疗。规格 片剂：200mg；胶囊：200mg；混悬液：5mL：100mg；干混悬剂：200mg；乳膏：5% 用法用量 用于治疗由敏感菌所致的肠道感染，包括急慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结肠炎等，口服，成人一次200mg，tid～qid（6～12岁儿童，一次100～200mg，qid；12岁以上剂量同成人，下同）。

预防胃肠道围手术期感染性并发症，口服，成人一次400mg，bid（6～12岁儿童，一次200～400mg，bid）。用于高氨血症的辅助治疗，口服，成人一次400mg，tid（6～12岁儿童，一次200～300mg，tid）。不良反应 本药不良反应较轻微，局部和胃肠道给药均有良好的耐受性。

中枢神经系统：有出现头痛的报道。代谢/内分泌系统：肝性脑病患者服用本药后可有体重下降，血清钾和血清钠浓度轻度升高。胃肠道系统：常见的症状为恶心、呕吐、腹胀和腹痛，发生率者均低于1%。恶心通常出现在第一次服药后，但可迅速消退。皮肤：大剂量长期用药，极少数患者可出现荨麻疹样皮肤反应。

其它：有用药后可能引起足部水肿的报道。药物相互作用 口服利福昔明只有少于1%口服剂量经胃肠道吸收，所以利福昔明不会引起因药物的相互作用而导致的全身问题。注意事项 本品不良反应较轻微，局部和胃肠道给药均有良好的耐受性。常见的症状为恶心、呕吐、腹胀和腹痛，发生率均低于1%。

偶见头痛、足部水肿。肝性脑病患者服用本品后可有体重下降，血清钾和血清钠浓度。