抗心律失常药物 胺碘酮最早于1961年由Labze实验室合成,最初是作为冠状动脉扩张剂问世。70年代Singh研究发现了其电生理作用机制，1976年Rosenbaum 率先将其运用于抗心律失常的治疗，在他的报道中，每日口服胺碘酮200~600mg，对室性早搏（简称室早）的有效率为85%，对室性心动过速（简称室速）的有效率为77%。

此后胺碘酮广泛应用于临床，早年为了缩短起效时间和提高疗效，胺碘酮所用剂量偏大，导致毒副反应发生率较高，限制了其临床应用。90年代著名的CAST结果使人们对抗心律失常药物治疗效果的评价有了新的认识，即不仅要减少心律失常的发生，而且要降低死亡率。

因此I类抗心律失常药物的地位开始动摇，抗心律失常药物研究的方向转到了Ⅲ类药物，尤其是各种“纯”的钾通道阻滞剂上。但90年代后期，被寄予厚望的“纯”的钾通道阻滞剂的临床试验远不未达到预期效果，而胺碘酮却在多项大规模多中心临床试验中被证实有良好的抗心律失常作用而再次受到临床医生的青睐。

近10年来，大量的循证医学证实胺碘酮是一个历史上少见的、十分安全而又有很强疗效的药物，开始了胺碘酮辉煌的鼎盛时代。中国医生对胺碘酮的认识过程与国外几乎一样，近年来，在心律失常的药物治疗中，临床医生逐步认识到胺碘酮是快速性心律失常治疗的一个广谱强效的药物，也是很多心律失常治疗的首选药物，胺碘酮已成为恶性室性心律失常药物治疗的基石，是其他抗心律失常药物治疗无效时的一个坚强后盾。

胺碘酮，英文名称Cordarone，是目前应用最广泛的一个抗心律失常药物，它属Ⅲ 类作用为主的多通道阻滞剂，能终止各种室上性和室性快速心律失常，无论对自律性增加、触发活性或折返激动都有效。因其促心律失常作用小、不影响室内传导、无负性肌力反应、不增加起搏阈值、有良好的抗颤作用，所以主要用于各种器质性心脏病、 急性冠状动脉综合征、心肌肥厚、左室功能不全、室内传导阻滞中抗快速的心律失常。

胺碘酮可作为有症状性房颤伴左室功能不全或慢性心衰的一线治疗，可用于导致心脏骤停的恶性心律失常及血流动力学稳定的室速，此外也可作为ICD的辅助用药，减少放电次数。心脏外科围手术期可预防性应用胺碘酮。胺碘酮合用β受体阻滞剂可有效控制电风暴。胺碘酮是呋喃类结构含碘化合物，因此慢性应用可诱发甲减或甲亢，也能引 起肺纤维化等心外副作用，因此应严格掌握适应证，并在应用中加强随访。

急性静脉应用中可出现低血压、心动过缓、静脉炎，因此需有心电和血压监护，并选用大静脉滴注。药理作用 胺碘酮属III类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部位心肌组织的动作电位及有效不应期，减慢传导，有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞和轻度I及IV类抗心律失常药性质。

减低窦房结自律性，不影响静息膜电位及动作电位高度，对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，口服后心电图有Q-T间期延长及T波改变，可以减慢心率15%~20%，使PR和Q-T间期延长10%左右。具有选择性地对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量。

可影响甲状腺素代谢。本品特点为消除半衰期(t1/2)长，服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。短时间静注时复极过度延长作用不明显。静注有轻度负性肌力作用，但通常不抑制左室功能。药代动力学 吸收：口服吸收迟缓且不规则。口服后达峰时间为3～7h。

约1个月可达稳态血药浓度0.92～3.75μg/ml。4~5日作用开始，5~7日达最大作用，有时可在1～3周才出现。停药后作用可持续8～10日，偶可持续45日。分布：其生物利用度约为50%，Vd约60L/kg，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结，最低的是脑、甲状腺及肌肉。

在血浆中62.1%与白蛋白结合，33.5%可能与β脂蛋白结合。代谢：主要在肝内代谢消除，代谢物为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时t1/2为4.6h(组织中摄取)，长期服药t1/2为13～30日。终末血浆t1/2可达40～55日。停药后半年仍可测出血药浓度。

排泄：胺碘酮代谢后通过肝脏经胆汁排泄，单次给药后的清除半衰期18～36h, 多次给药后清除半衰期20～60d，长期给药后清除半衰期可达数月。代谢后胺碘酮部分进入肝肠循环。肝肠循环是指经肝排泄的药物，随胆汁进入肠道排出过程中，肠道可以对剩余的药物原形或有效的代谢产物部分再吸收，再吸收的药物再次经门静脉及肝脏进入全身循环。

具有肝肠循环的药物作用时间一般较长。胺碘酮长期服用，去乙基胺碘酮大量产生时，被肝肠循环的再摄取量也将增多。静注后5～10min起效，可持续20min～4h。有效血药浓度为1～2.5μg/ml，中毒血药浓度在1.8～3.7μg/ml以上。药物相互作用 1.可增加华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后4～6日，持续至停药后数周或数月。

合用时应密切监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量(减少1/3～1/2)。2.可增强其他抗心律失常药对心脏的作用。如增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠的浓度。与Ia类药合用可加重心电图Q-T间期延长，极少数可致扭转型室速，故应特别小心。

从加用本品起，原抗心律失常药应减少 30%～50%剂量，并逐渐停药，如必须合用通常推荐剂量减少一半。3.与β受体阻滞药或钙通道阻滞药合用，可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。4.可增加血清地高辛浓度，亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血药浓度。

本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。5.与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。6.增加日光敏感性药物作用。7.可抑制甲状腺摄取123I、133I及99mTc。适应症 胺碘酮属于III类抗心律失常药。是以III类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具I、II、IV类抗心律失常药物的电生理作用。

胺碘酮的多种电生理作用使其。