头孢菌素类抗生素 头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗生素，又称为氨噻肟烯头孢菌素、世伏素、世福素，临床上用于治疗由链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病，适应症如下： 1，呼吸系统感染，如肺炎、扁桃体炎、咽炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、急慢性支气管炎等。

2，泌尿、生殖道感染。如淋球菌性尿道炎、宫颈炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。3，腹内感染(包括胆囊炎、胆管炎、腹膜炎)。4，猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。作用机制 头孢克肟抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。

PBPs位于细菌细胞质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶。本品的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。不同的菌株有各自独特的PBPs。头孢克肟对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。药物相互作用 1、与氨基糖苷类抗生素联合应用时对某些敏感菌株有协同抗菌作用。

2、有报道阿司匹林可能升高头孢克肟的血药浓度。3、与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。4、与呋塞米等强利尿剂合用可增强肾毒性。5、与氯霉素间可能有相互拮抗作用。6、丙磺舒能延长头孢克肟的排泄和升高血药浓度。注意事项 1.交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。

对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。2.禁忌症：对本品及其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。3.慎用： (1) 对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。(2) 孕妇、哺乳期妇女、早产儿和新生儿慎用。(3) 严重肝、肾功能障碍者慎用。

(4) 高度过敏性体质慎用。(5) 高龄、体弱患者慎用。4.对诊断的影响： (1) 用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性。(2) 直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应。(3) 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。

5.必需使用的时候的监测项目： (1) 长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。(2) 有肝、肾功能损害患者使用头孢克肟时应进行血药浓度监测。化学性质 白色或浅黄色结晶性粉末，无臭或略有异臭。易溶于乙醇或二甲亚砜，微溶于丙酮，几不溶于乙醇、己烷、乙酸乙酯或水。

急性毒性峨。小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞10000口服；5000，7000静脉注射。(Z)-头孢克肟二钠(Cefixime Disodium)：C16H13N5O7S2Na2。熔点＞250℃。(E)-头孢克肟三水合物：C16H15N5O7S2?3H2O。

淡黄色固体，熔点218～225℃(分解)。用途 第三代口服头孢菌素类广谱抗生素，对链球菌属等革兰阳性菌、淋球菌、流感杆菌等革兰阴性菌，以及对头孢克罗、头孢氨苄、头孢羟氨苄耐药的大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌等有较强的抗菌作用，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。

长效、高效，可每天一次给药。临床用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿道感染、胆道感染等。用途 为头孢类抗菌素 用途 头孢类抗菌素药。生产方法 方法1：以7-ACA为原料。7-ACA(18.7g，67mmol)悬浮于120ml水和120ml甲醇的混合溶液中，在-20℃下滴加氢氧化钠(5.5g，142mmo1)溶18ml水的溶液，在-10～-20℃下搅拌25min，用浓盐酸中和至Ph：7.5。

在15℃下加入水杨醛(10.7g，87.6mmo1)，然后搅拌1h。加入二苯基重氮甲烷(15.7g，80.9mmo1)在85ml乙酸乙酯的溶液，继续搅拌1h。在反应过程中，用1mol/L盐酸保持反应液的Ph值为4.0～4.5。反应液用550ml乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，减压浓缩。

剩余物用石油醚浸渍，得29.6g化合物(I)，收率78.1%，熔点97～98.5℃(分解)。化合物(I)(1.01g，2mmo1)溶于10ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(0.46g，2.2mmo1)和吡啶(0.176g，2.2mmo1)，在-20～-30℃下搅拌1h。

将反应液倾入冰水，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。得0.9g化合物(Ⅱ)，收率85.7%，熔点180.5～182.0℃。化合物(Ⅱ)(4.0g，7.6mmo1)溶于10ml二甲基甲酰胺，在冷却和搅拌下加入三苯膦(2.2g，8.4mmo1)。

加毕，在室温下搅拌2h。将反应液倾入250ml异丙醇中，过滤收集沉淀(6.7g)。将该沉淀溶于10ml二氯甲烷和5ml水，加入17.4ml 36%甲醛水溶液。用10%碳酸钠水溶液调至Ph=9.0。在室温下搅拌1h后，用20ml二氯甲烷提取。

提取液用盐水洗，干燥，减压浓缩。得3.0g化合物(Ⅲ)，收率78.9%，熔点180.5～182℃(分解)。化合物(Ⅲ)(18.96g，38.2mmo1)溶于135ml乙酸乙酯和34ml乙醇的混合液中，在室温下加入5.7ml浓盐酸，搅拌1.5h。

过滤收集沉淀，用乙酸乙酯洗，干燥。得11。32g化合物(Ⅳ)，收率69%，熔点172～173℃(分解)。在-5～0℃和搅拌下，往二甲基甲酰胺(3.66g，50.1mmo1)和80ml四氢呋喃中，滴加三氯氧磷(7.7g，50.1mmo1)，搅拌30min得到Vismeier试剂。

在冰浴冷却下，加入化合物(V)(13.8g，41.8mmo1)，再搅拌1h得到化合物(V)的活性溶液。在-20℃下，将该溶液加到化合物(Ⅳ)(15g，34.9mmo1)和N-(三甲基硅基)乙酰胺(MSA)(32g，244mo1)在15。