解热镇痛药 对乙酰氨基酚的化学名为N -(4 -羟基苯基)乙酰胺(N-(4 -Hy drox ypheny l)ace tamide)，商品名为扑热息痛，属于乙酰苯胺类解热镇痛药。1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。

在美国1955年就成为非处方药，我国于20世纪50年代末期开始生产。其外观为白色结晶或结晶性粉末，熔点168～172℃，无臭，味微苦，在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，几乎不溶于冷水和石油醚。在45℃以下稳定，但如果暴露在潮湿的空气中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色、棕色，最后成黑色，因此应在阴冷干燥处密闭保存。

对乙酰氨基酚通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，起解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似，通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，作用较阿司匹林弱,与阿司匹林相比，具有刺激性小，极少有过敏反应等优点，解热镇痛效果与非那西丁相仿，由于许多国家限制或禁止使用非那西丁，使对乙酰氨基酚的应用量增加。

临床上主要用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻、中度疼痛等，如关节痛、肌肉痛、神经痛、偏头痛、痛经、癌性痛和手术后镇痛等；也可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的患者：如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的患者)，以及轻型消化性溃疡及胃炎患者等；此外，它还可用于药物扑炎痛的合成，以及作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。

适应症 对乙酰氨基酚为酚类有机物，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。药理作用 本品为解热镇痛药，通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似;通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

本品无明显抗炎作用。药动学 口服后吸收迅速而完全，达峰时间为0.5～2h。血浆蛋白结合率为25%～50%。本品在体内分布均匀，90%～95%在肝脏代谢，主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以原形随尿排出。其半衰期(t1/2)为1～ 4h(平均2h)，肾功能不全时t1/2不受影响，但肝功能不全患者及新生儿、老年患者 t1/2有所延长，而小儿则有所缩短。

能通过乳汁分泌。制备方法 1.以硝基苯为原料 在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚，收率64.3 %。反应式如下： 2.以对硝基酚为原料 以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸，用量为对硝基酚的2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95 %。

将催化剂改为Pd-La/C后，对乙酰氨基酚收率达到97 %。反应式如下： 3.以对氨基酚为原料 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达81.2 %。反应式如下： 4.以对羟基苯乙酮为原料 先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。

用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5 %，然后用Hβ分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2 %。以丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30 %时产率达最高值。

反应式如下： 5.以苯酚为原料 以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。反应式如下： 用途 主要用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻、中度疼痛等，如关节痛、肌肉痛、神经痛、偏头痛、痛经、癌性痛和手术后镇痛等。

也可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的患者：如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(包括应用抗凝治疗的患者)，以及轻型消化性溃疡及胃炎患者等。用法用量 1.口服(1)对乙酰氨基酚片、胶囊：成人一次300～600mg，根据需要一日3～4次，一日用量不宜>2g。

退热治疗一般不超过3日，镇痛给药不超过10日。小儿一次10～15mg/kg，每4～6h服1次;12岁以下小儿的剂量不超过一日5次，疗程不超过5日。本品不宜长期服用。2.分散片：服用时，加温开水分散。小儿常用量，一次10～15mg/kg，每4～ 6h服1次，12岁以下小儿一日不超过5次，疗程不超过5日，3岁以下剂量酌减。

不良反应 1.过敏反应：本品在治疗量时副作用较少而轻。偶见皮疹、荨麻疹等过敏反应。个别病例可发生高铁血红蛋白症。2.肝肾损害：长期大量服用时可引起肝肾损害和血小板减少症，甚至出现黄疸、少尿、急性重型肝炎，导致昏迷而死亡。大剂量给药还可能引起恶心、呕吐、胃痛、胃痉挛、腹泻、厌食、多汗等。

3.因3岁以下儿童肝、肾功能发育尚未成熟，解毒排泄功能较差，应尽量避免使用。另外，肝肾功能不全的患者和孕妇均应慎用。长期用药者应定期检查血象及肝肾功能等。有关对乙酰氨基酚的制备方法、药动学、用途、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。

（2016-04-23） 禁忌 严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用。注意事项 1.对本品过敏者禁用。对阿司匹林过敏者一般对本品不发生变态反应。但有报道在因阿司匹林过敏发生哮喘的患者中，少数患者可在服用本品后发生支气管痉挛。2.乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，本品有增加肝脏毒性的危险，应慎用。

肾功能不全者长期大量使用本品，有增加肾脏毒性的危险，应慎用。严重肝肾功能不全患者禁用。3.因疼痛服用此药时，不得连续使用5日以上，退热治疗不得超过3日，除非另有医嘱。服用本品后出现红斑或水肿症。