概述 苯溴马隆又叫苯溴香豆素或痛风利仙（Benzybromaron、Exurate），是一种苯 并呋喃中的具有代表性的衍生物，具有强力去尿酸的作用，还可以有效地抑制 尿酸的生成，对降低血尿酸的浓度具有双重作用，缓解疼痛和红肿，消除痛风 结石，可用于治疗原发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。

理化性质 白色至微黄色结晶性粉末；无臭，无味。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在三氯 甲烷或丙酮中易溶，在乙醚中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为 149～153℃。图1为苯溴马隆 鉴别 （1）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH 7.6）溶解并稀释制成每1ml中含10μg的 溶液，照紫外－可见分光光度法测定，在357nm的波长处有最大吸收，在289nm 的波长处有最小吸收，在240nm的波长处有肩峰。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（3）取本品0.1g，置坩埚中，加无水碳酸钠1g，在700℃炽灼1小时，放冷， 加水50ml，加热溶解，加稀硝酸中和，溶液显溴化物的鉴别反应。检查 1、酸碱度 取本品0.50g，加水10ml，振摇1分钟，滤过，取滤液2.0ml，加甲基红指示液 0.1ml和盐酸滴定液（0.01mol/L）0.1ml，溶液应呈红色；再加氢氧化钠滴定 液（0.01mol/L）0.3ml，溶液应呈黄色。

2、三氯甲烷溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加三氯甲烷10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号 标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深。3、可溶性卤化物 取本品0.30g，加丙酮35ml使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A） ，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.017%）。

4、有关物质 取本品约50mg，加甲醇15ml，超声20分钟使溶解，放冷，用流动相稀释制成每 1ml中含2.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定量稀释制成 每1ml中含2.5μg的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二 部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－乙腈－水－ 冰醋酸（990：25：300：5）为流动相，检测波长为231nm。

理论板数按苯溴马 隆峰计算不低于2000，苯溴马隆峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照 溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程 的20%;再精密量取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记 录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰， 与苯溴马隆峰相对保留时间0.5～0.6的（3-溴-4-羟基苯基）-（2-乙基-3-苯 并呋喃基）甲酮（杂质Ⅰ）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%） ；相对保留时间2.0～2.5的（6-溴-2-乙基-3-苯并呋喃基）-（3,5-二溴-4-羟 基苯基）甲酮（杂质Ⅱ）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）； 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积 的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%）。

供试品溶液中任何小于对照 溶液主峰面积0.2倍的色谱峰可忽略不计。5、干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。6、炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

7、铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放 冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml，微热溶解后，加过硫酸胺 50mg，加水使成35ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶 液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

8、重金属 取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得 过百万分之十。9、砷盐 取本品2.0g，置坩埚中，加硝酸镁乙醇溶液（1→50）10ml，点燃乙醇，使缓 缓烧灼炭化，放冷，用硝酸少量湿润，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，在600℃ 炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，依法检查（2010年版药 典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0001%）。

含量测定 取本品约0.3g，精密称定，加甲醇60ml溶解后，加水10ml，照电位滴定法 （2010年版药典二部附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将 滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 42.41mg的C17H12Br2O3。

药理作用 苯溴马隆主要通过抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收，降低血浆过高的尿酸浓度 而发挥抗痛风的作用，它不仅缓解疼痛，减轻红肿，还能使痛风结节消散。成 人一次口服100mg约3h血尿酸水平开始降低，5h左右尿酸清除率达到最高峰， 血尿酸水平降至最低值，20h后开始有所回升，24h时血尿酸为原水平的66.5％。

药代动力学 苯溴马隆口服易吸收。在体内的代谢产物也有排尿酸作用。主要由胆汁排泄。制备方法 1.以水杨醛作为起始原料，经过缩合、还原的得到2-乙基苯并呋喃，先以 ZnCl2为催化剂进行傅-克酰基化，然后在高温下在与吡啶盐酸盐反应脱去甲氧 基，最后溴化合成苯溴马隆，总收率为40.6%，如图 2。

图2为苯溴马隆的传统合成路线 2.改变了起始原料，使用苯酚和甲醛代替醛，这种方法避免了反应中的强碱条 件。用四氯化锡代替传统的二硫化碳，在催化下进行酰基化化反应可以有效的 避免苯并呋喃开环的现象，减少了副产物成，使其更容易得到混合物。在经过 脱甲基、溴化得到最终产物，收率为57.1%，如图3。

图3为以苯酚作为原料的合成路线 3.首先，通过 Friedel-Crafts 酰基化反应，得到 2-乙基-3-对甲氧基苯甲。