简介 叶酸是一种重要的B族水溶性维生素，1941年从菠菜中分离而出，因绿叶中含量十分丰富而得名，又名喋酰谷氨酸。在自然界中有几种存在形式，其母体化合物是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸3种成分结合而成。叶酸含有1个或多个谷氨酰基，天然存在的叶酸大都是多谷氨酸形式。

叶酸的生物活性形式为四氢叶酸。1981年，美国营养学会命名委员会(CNAIN)把叶酸和具有叶酸生物学活性的有关化合物统称为fo-lacin。一般以重量单位表示生物学活性。叶酸是一种暗黄色物质，不易溶解于水，其钠盐溶解度较大。在中性和碱性溶液中对热稳定，而在酸性溶液中温度超出100℃即行分解。

叶酸及其钠盐在溶液中受光线破坏。从肝脏和酵母分离出的叶酸主要是含有三个谷氨酸或七个谷氨酸的衍生物。膳食中的叶酸绝大部分是多谷氨酸化合物，不能完整被吸收到血液中去。用14C标记第二个谷氨酰残基的蝶酰多谷氨酸进行实验，在吸收过程中被分解为蝶酰谷氨酸，血清中无放射性叶酸，而在呼出气体中含有14C。

多谷氨酸链的分解在肠粘膜细胞内进行。叶酸在肝脏中有少量贮存。蝶啶核中4-羟基为氨基置换成为4-氨基叶酸，系叶酸的拮抗物，阻碍核酸合成。化学结构 叶酸的结构是由一个喋啶，通过一个亚甲基桥与对氨基苯甲酸相邻结成为喋酸(喋呤酰)，再与谷氨酸结合而成。

图1为叶酸分子结构式。生理功能 由于叶酸在膳食中的重要性逐渐被认识，特别是叶酸与出生缺陷、心血管病及肿瘤的研究逐步深入，叶酸已成为极其重要的微量营养素。自1998年1月1日起，美国已强制规定在某些谷物食品中强化叶酸，FDA规定每1kg谷物食品(面包、面粉、早餐谷物、大米等)强化1.4mg叶酸(DHHS，1996年)。

因此，在对我国1988年的RDA进行修订时，增订叶酸的DRIs十分必要。叶酸的活性形式是四氢叶酸(THFA)，叶酸还原酶将叶酸还原为四氢叶酸时需NADPH，在喋啶核的5、6、7、8位上加进四个氢原子。四氢叶酸是一碳团载体，甲酰、甲醛和甲醇等一碳团的供给体有甲酰谷氨酸、嘌呤、丝氨酸、甘氨酸等。

一碳团参入到四氢叶酸的N6或N10位置。叶酸以这种形式在嘌呤与嘧啶的合成、氨基酸的相互转化作用以及某些甲基化的反应中起着重要作用。如四氢叶酸所携带的甲酰基团用于下列各种反应： ①嘌呤合成中2、5、8位碳； ②甘氨酸转变为丝氨酸； ③高半胱氨酸甲基化形成蛋氨酸； ④由尿嘧啶合成胸嘧啶； ⑤由乙醇胺合成胆碱； ⑥尼克酰胺甲基化形成N′-甲基尼克酰胺等。

人体缺乏叶酸产生巨成红细胞贫血，舌炎和腹泻。吸收&摄入 叶酸在体内有主动吸收和扩散被动吸收两种方式，吸收部位主要在小肠上部。还原型叶酸的吸收率较高，谷氨酰基愈多吸收率愈低，葡萄糖和维生素C可促进吸收。吸收后的叶酸在体内存于肠壁、肝、骨髓等组织中，在NADPH参与下被叶酸还原酶还原成具有生理活性的四氢叶酸(THFA或FH4 )，参与嘌呤、嘧啶的合成。

因此叶酸在蛋白质合成及细胞分裂与生长过程中具有重要作用，对正常红细胞的形成有促进作用。缺乏时可致红细胞中血红蛋白生成减少、细胞成熟受阻，导致巨幼红细胞贫血。人类肠道细菌能合成叶酸，故一般不易缺乏。当吸收不良、代谢失常或长期使用肠道抑菌药物时，可造成叶酸缺乏。

叶酸广泛存在于动植物性食品中，含量丰富的有：内脏、蛋、鱼以及梨、蚕豆、甜菜、菠菜、菜花、芹菜、莴苣、柑橘、坚果类和大豆类食品。人体每日摄入叶酸量维持在每天3.1μg/kg时，体内即可有适量叶酸储备；孕妇每日叶酸总摄入量应大于350μg；婴儿的安全摄入量按kg体重计与成人相似，即每日3.6μg/kg能满足生长与维持正常血象的需要。

代谢 叶酸通过尿及胆汁排出，叶酸在尿中的主要产物是乙酰氨基苯甲酰谷氨酸，可见叶酸的分解代谢是先氧化裂解，而后对氨基苯甲酸在肝内部分乙酰化，再排出。通过肾小球滤过之叶酸多数可在肾小管近端再吸收，每日由胆汁排出的叶酸约100μg。从胆汁排出之叶酸也可在小肠重被吸收，因此叶酸的排出量很少，而粪便排出的叶酸由于肠道细菌可合成叶酸而难以确定。

成人每日叶酸的丢失量平均为60μg，或每1kg体重1μg。每日60μg叶酸即可满足代谢对叶酸的需要(Gailani，1970年)。叶酸缺乏的表现 (1)巨幼红细胞贫血：叶酸缺乏时首先影响细胞增殖速度较快的组织。红细胞为体内更新速度较快的细胞，平均寿命为120d。

叶酸缺乏经历4个阶段：第一期为早期负平衡，表现为血清叶酸低于3ng/mL(6.8nmol/L)，但体内红细胞叶酸储存仍大于200ng/mL(454nmol/L)；第二期，红细胞叶酸低于160ng/mL(363nmol/L)；第三期，DNA合成缺陷，体外脱氧尿嘧啶抑制试验阳性，粒细胞过多分裂；第四期，临床叶酸缺乏。

骨髓中幼红细胞分裂增殖速度减慢，停留在巨幼红细胞阶段而成熟受阻，细胞体积增大，不成熟的红细胞增多，同时引起血红蛋白的合成减少，表现为巨幼红细胞贫血。(2)孕妇缺乏叶酸可使先兆子痫、胎盘早剥的发生率增高，患有巨幼红细胞贫血的孕妇易出现胎儿宫内发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。

(3)怀孕早期缺乏叶酸是引起胎儿神经管畸形的主要原因。神经管闭合是在胚胎发育的3～4周，叶酸缺乏可引起神经管未能闭合而导致以脊柱裂和无脑畸形为主的神经管畸形。(4)叶酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症。叶酸代谢过程中，形成5-甲基四氢叶酸提供甲基参与同型半胱氨酸甲基化后向蛋氨酸的转换，叶酸缺乏时，5-甲基四氢叶酸形成不足，同型半胱氨酸转换为蛋氨酸发生障碍，导致同型半胱氨酸在血中堆积，形成高同型半胱氨酸血症。

高浓度同型半胱氨酸对血管内皮细胞产生损害，并可激活血小板的黏附和聚集，因而被认为可能是心血管疾病的危险因素。充足的叶酸摄入对心血管病的发生有一定预防作用。毒性 叶酸虽为水溶性B族维生素，但大剂量服用亦可能产生毒副作用，主要包括： (1)干扰抗惊厥药物的作用诱发病人惊厥发作。

叶酸和抗惊厥药在肠细胞表面，也可能在大脑细胞表面相互拮抗，大剂量叶酸可促使已用抗惊厥药持续控制了癫痫。