背景及概述 酮基布洛芬（KP）又名酮洛芬、优布芬或Profenid Orudis，化学名为α-甲基 -3-苯甲酰基苯乙酸，是优良的2-芳基丙酸类非甾体抗炎药物。自1972年首先 在法国和英国上市以来，已有40余年的历史，1986年被美国FDA批准为镇痛类 处方药，并于1995年被批准为非处方药，主要有法国、英国、意大利、德国、 日本、美国、西班牙、印度和中国等国家生产酮基布洛芬产品，现已收载于英 国药典2013年版、欧洲药典第8版、美国药典第38版、日本药典第16版和中国 药典2015年版。

主要通过可逆性抑制环氧合酶（COXs）促炎肽和/或脂氧化酶 （LOXs）的活性，从而抑制致炎性物质前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）及血 栓素（TXs）的生物合成，使缓激肽释放减少，进而发挥其良好的解热镇痛和 抗炎作用，且对血小板的黏附和聚集反应也有一定的抑制作用，在临床上广泛 用于治疗各种类风湿关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎痛、 风性关节炎以及痛经、牙痛、术后疼痛、癌症疼痛和急性肾绞痛等各种疼痛。

临床研究表明，酮基布洛芬作为重要的非甾体抗炎药物，与同类药物相比，具 有剂量小、疗效高、耐受性好和毒副作用轻微等显著优点。目前，国内上市的酮基布洛芬制剂产品主要有肠溶胶囊、缓释胶囊、缓释片、 凝胶、搽剂、栓剂和贴片等。药品概况 通用名称：酮基布洛芬 英文名称：Ketoprofen 别名：优洛芬，铜基布洛芬，苯酮苯丙酸，欧露维控释胶囊，普菲尼德，法斯通，琪和，奥丁尼，Profenid，Oruvail CR Capsule，Arket 化学名：3-苯甲酰基-α -甲基苯乙酸 Cas No：244-759-8 分子量：254.27 分子式： C16H14O3 结构式： 性状 本品为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；极易溶于甲醇，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，几乎不溶于水。

药理作用 本品具有抗炎、镇痛和解热作用。消炎作用强，副作用小，毒性低。在同等剂 量下，消炎镇痛作用比阿司匹林强150倍，解热作用为吲哚美辛的4倍、阿司匹 林的100倍，毒性仅为吲哚美辛的1/20。毒理研究 1.急性毒性研究 采用酮基布洛芬原药酮基布洛芬的CMC混悬液（KP-CMC）和酮基布洛芬与胶囊 辅料的混合物（KP-T10）等3种形式，对SPF大鼠直肠给药进行了酮基布洛芬的 急性毒性研究结果表明，当以直肠给药时，对于KP-CMC和KP-T10，雄鼠的LD50 分别为84mg/kg和117mg/kg，雌鼠分别为122mg/kg和92mg/kg；当以 KP-CMC口 服给药时，雄鼠的LD50 为68mg/kg，雌鼠为78mg/kg 其主要的毒性症状是小肠 溃疡和腹膜炎，以及肝细胞退化和胸腺淋巴细胞减少。

2.致突变性和遗传毒性研究 酮基布洛芬与布洛芬和萘普生的致突变性和遗传毒性在Ames致突变试验中，采 用TA97a、TA100和TA102菌株进行测试，发现所试的3种药物在体外对这3种菌 株无致突变作用，当采用姊妹染色单体互换法（SCE）进行体内遗传毒性测试 时，结果表明，这3种药物对小鼠骨髓细胞仅呈现弱的遗传毒性。

3.光敏毒性反应 采用暴露于长波（UVA）和中波（UVB）紫外线辐射法对丙酸类非甾体抗炎药的 体外光毒性进行了初步研究结果表明，在光致溶血试验和白色念珠菌检测中， 在给药和UVA曝光后，显示大部分药物都有光毒性。其中，采用UVA43． 2J/cm2 照射，酮基布洛芬是一级响应，光毒性比其他化合物更加明显因此， 非甾体抗炎药物，尤其是丙酸衍生物，在体外经UVA和UVB照射时，可能诱导光 毒性反应。

4.接触性皮炎反应 采用光斑贴试验法研究了酮基布洛芬的皮肤致敏性反应模式。结果表明，全身 用消炎药和抗炎剂如酮基布洛芬、布洛芬、苯氧洛芬、萘普生、阿氯芬酸和甲 嗪酸均呈现阳性反应。通过对酮基布洛芬诱导产生的接触性皮炎和光敏性病例 分析，认为其致病机理与二苯甲酮的光敏度有关。

因此，医师和药师应明确告 知患者外用这类非处方药物可能存在的潜在风险。合成路线 路线1：以3-氰甲基苯甲酸为起始原料，经 Friedel- Crafts 反应，用碳酸二 甲酯试剂进行单甲基化，然后水解得酮基布洛芬，其合成路线见图： 路线2：以2-氨基二苯甲酮及其氨基保护物为起始原料，经α-卤代、丙酰化（ 或先丙酰化再卤化）、缩酮、重排、水解、重氮化、脱氨基反应合成酮基布洛 芬，具体反应过程如下： 路线3：采用3-甲基-2-二氢吲哚酮与苯甲酰卤通过Friedel-Crafts苯甲酰化反 应生成5-苯甲酰基-3-甲基-2-二氢吲哚酮（13），然后五元环结构的酰胺键在 碱性条件下裂解形成碱性化合物（13a），经重氮化反应制得酮基布洛芬，反应路线如下所示： 药代动力学 口服易吸收，一次给药后 0.5～2小时达血浆峰值浓度。

血浆蛋白结合率极强。24小时内自尿中的排泄率为30%～90%，以葡萄糖醛酸结合物形式排出。t1/2 为1.6～1.9 小时。适应症 本品用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、急性关节和关节周围疾 病、颈脊椎炎、下腰部疼痛(扭伤、腰痛、坐骨神经痛、纤维组织炎)、骨骼肌 疼痛和痛经。

规格 肠溶片剂、胶囊： 25 mg/片（粒）、50 mg/片（粒）。缓释片剂：75 mg/片。注射液：50 mg/支（2ml）。控释胶囊：200 mg/粒。3%凝胶剂（洛恩）：10 g/支。基多托贴剂：30mg/贴。用法用量 口服： 50 mg，一日3次，或100 mg，一日3次，以后改为一日 2次。

为避免 胃肠道刺激，宜饭后服用。控释片剂每次100～200 mg，一日 1次。直肠给药 ：100～200 mg，一日2～3次。不良反应 副作用发生率约15%，主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化。