背景介绍 钙离子拮抗剂在临床上作为治疗冠心病、高血压病、心绞痛、心律失常以及其他心血管系统疾病已经取得诸多成果。地尔硫卓为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂的代表药物，对心血管的作用介于苯烷胺类及二氢吡啶类之间，具有轻度的周围血管扩张作用并能增加冠脉及肾血流，已广泛用于缺血性心脏病及高血压的治疗。

在日本，欧洲及美国对其有效性都进行了大量临床研究。地尔硫通过作用于冠脉血管及末梢血管的血管平滑肌及房室结，抑制钙离子向细胞内流入而显示血管扩张作用及延长房室结传导时间的作用，从而对高血压、心律不齐、心绞痛有效。目前地尔硫及其它房室结阻滞剂在大多数病人作为控制室率的一线药物使用。

其治疗心率失常的机制为:通过抑制钙离子内流使4相自动除极斜率下降，有抑制窦房结及房室结自律性抑制房室结传导性，但对房室旁路无明显抑制作用；抑制心房电刺激引起的室上性快速心律不齐；此外尚有扩血管及轻度负性肌力作用。另外，地尔硫与利尿剂、β受体拮抗剂或利尿剂加β受体拮抗剂相比，对防治中风、心肌梗死及其它心血管死亡一样有效。

地尔硫在降低心血管并发症方面较二氢吡啶类钙拮抗剂更有效。其可能机制为其逆转左室肥厚的功能；地尔硫较二氢吡啶类钙拮抗剂相比其交感兴奋性较低，且没有二氢吡啶类钙拮抗剂常有的腿肿、脸红等并发症。地尔硫与噻嗪类利尿剂及β受体拮抗剂相比，其总死亡率及主要心血管事件发生率无明显差异。

药理作用 本品为钙离子通道阻滞剂，可缓解心绞痛，可使血压降低，有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。概述 钙离子拮抗剂在临床上作为治疗冠心病、高血压病、心绞痛、心律失常以及其他心血管系统疾病已经取得诸多成果。地尔硫卓为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂的代表药物，对心血管的作用介于苯烷胺类及二氢吡啶类之间，具有轻度的周围血管扩张作用并能增加冠脉及肾血流，已广泛用于缺血性心脏病及高血压的治疗。

在日本，欧洲及美国对其有效性都进行了大量临床研究。地尔硫通过作用于冠脉血管及末梢血管的血管平滑肌及房室结，抑制钙离子向细胞内流入而显示血管扩张作用及延长房室结传导时间的作用，从而对高血压、心律不齐、心绞痛有效。目前地尔硫及其它房室结阻滞剂在大多数病人作为控制室率的一线药物使用。

其治疗心率失常的机制为:通过抑制钙离子内流使4相自动除极斜率下降，有抑制窦房结及房室结自律性抑制房室结传导性，但对房室旁路无明显抑制作用；抑制心房电刺激引起的室上性快速心律不齐；此外尚有扩血管及轻度负性肌力作用。另外，地尔硫与利尿剂、β受体拮抗剂或利尿剂加β受体拮抗剂相比，对防治中风、心肌梗死 及其它心血管死亡一样有效。

地尔硫在降低心血管并发症方面较二氢吡啶类钙拮抗剂更有效。其可能机制为其逆转左室肥厚的功能 ；地尔硫较二氢吡啶类钙拮抗剂相比其交感 兴奋性 较低，且没有二氢吡啶类钙拮抗剂常有的腿肿、脸红等并发症。地尔硫与噻嗪类利尿剂及β受体拮抗剂相比，其总死亡率及主要心血管事件发生 率无明显差异。

作为非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂的代表药物，地尔硫卓能够在动作电位 2 相与慢钙离子通道结合，防止钙离子向细胞内流动，使冠状动脉和外周血管明显扩张。地尔硫卓同时还可阻断钾离子外流和钠离子内流，延长房室结的有效不应期。对动脉血管有较强的扩张作用，降低周围血管阻力故产生明显的降压作 用，可以消除冠脉血管痉挛，增加冠状动脉供血，改善心肌血供。

此外对儿茶酚 胺、乙酰胆碱、组胺等血管活性物质和血小板具有一定抑制作用。地尔硫卓作为一种选择性非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂。在治疗心血管疾病方面应用范围较广，疗效较显著。通过抑制钙离子向末梢血管、冠状血管平滑肌细胞及房室结细胞内流而达到扩张血管、松弛周围动脉血管的平滑肌，使外周血管阻力下降而发挥其降压作用，临床可用于各种性质高血压，尤其对高血压急症合并心律失常、心绞痛患者尤为适用，钙通道阻滞对缺血性急性肾衰有防治作用，在高血压患者中对肾脏有一定保护作用。

缺点是地尔硫卓口服制剂的生物利用度比较低，血药浓度达峰时间较长，所以地尔硫卓口服制剂临床主要用 于轻微高血压患者及变异型心绞痛的治疗。地尔硫卓用于高血压治疗时，要求药物起效迅速，短时间内能够达到治疗目的，这样才能确保患者靶器官的损害降到最低。

而且持续时间短，停药后作用消失快。因此应该首选静脉用药，静脉用药可以精确调控。合成路线 乙基对甲氧基（I）在丙酮中与N-溴代琥珀酰亚胺反应生成外消旋赤溴代醇（II），（II）用丁酸酐酯化，生成外消旋溴酯（III）。（III）使用Candida cylindracea的脂肪酶动力学拆分生成（S，S）-对映体，对映选择性水解生成手性溴代醇（V），（V）中加入NaOMe生成环氧化物（VI）。

（VI）与2-氨基苯硫酚（VII）缩合生成终产物地尔硫卓(VIII)，具体反应过程如下： 适应症 可用于治疗室上性心律失常，心绞痛及老年人高血压等 规格 注射用盐酸盐粉针剂：每支10mg，50mg。pH(5mg/mL)：3.7～4.1 用法用量 用法用量： 片剂，每次30 ～60毫克，每日3次， 静注：初次为10mg，或按0.15～0.25mg/kg 计算剂量，临用前用氯化钠或葡萄糖注射液5～10mL 溶解稀释，在3min 内缓慢注射，15min 后可重复，也可按体重5～15μg/(kg•min)静滴 适宜溶剂： 静注：10mg 溶于注射用水或0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液5mL;静滴：10～50mg 稀释于5%～10%葡萄糖注射液250～500mL。

给药速度： 静注：1～3min;静滴：1～4h，滴速5～15μg/(kg•min)。稳定性 注射用粉针剂应在控温的室温下保存，并避免冷冻。配制好的注射液室温下24h 内保持稳定。PVC 对本品有吸附作用，会引起本品的损失，尤其是pH 值中性或碱性时损失较大。

不良反应 最常见的不良反应有水肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力等;应用本品时急性肝损害为罕见情。